解析《NEJM》2022年關鍵臨床試驗 Clarity AD

隨著全球高齡化問題日益嚴重，阿茲海默症（Alzheimer's disease）已成為公共衛生重大挑戰之一。多年來，針對其病理根源的治療一直是神經科學領域的研究重點。2022年11月，《新英格蘭醫學期刊（NEJM）》刊登了一項關鍵性的第3期臨床試驗結果，顯示抗Aβ單株抗體 Lecanemab 在延緩早期阿茲海默症進展上具有統計與臨床意義，成為阿茲海默症治療的新曙光。

Lecanemab 的治療標靶與試驗背景

Lecanemab 是一種人源化 IgG1 單株抗體，專門針對 β-類澱粉蛋白（Aβ）原纖維寡聚體。這些可溶性的寡聚體被認為是阿茲海默症早期神經毒性與病理形成的核心，因此清除這類毒性聚合體，有助於控制疾病進展。

本次報告的 Clarity AD 試驗，目的即是評估 Lecanemab 在輕度認知障礙（MCI）或輕度阿茲海默症患者中的療效與安全性，並比較其與安慰劑的臨床差異。

試驗設計與實施方法

本研究為一項多中心、雙盲、安慰劑對照的第3期臨床試驗，共納入 1,795 名 經PET影像確認有Aβ沈積的早期阿茲海默症患者。參與者以 1:1 隨機分配至 Lecanemab 組與安慰劑組，治療持續 18 個月，劑量為每兩週靜脈注射 10 mg/kg。

主要評估指標為：從基線至第18個月的 臨床失智評定量表（CDR-SB） 分數變化，其他次要指標則包含 ADAS-Cog14、ADCS-MCI-ADL 等常用的認知與功能測量工具。

主要研究結果

認知與功能衰退減緩

結果顯示，Lecanemab 組在第18個月的 CDR-SB 平均變化為 +1.21 分，而安慰劑組為 +1.66 分，顯示認知與功能衰退速度顯著減緩（減緩幅度約為 27%）。

Aβ 斑塊清除效果顯著

PET 成像顯示 Lecanemab 組大腦內 Aβ 沉積顯著減少，支持其作用機轉為病理清除導向。

次要臨床量表改善

在 ADAS-Cog14 和 ADCS-MCI-ADL 等指標中，Lecanemab 組也表現出統計學上顯著的優勢，反映其對記憶、認知與日常生活功能的多面向效益。

安全性與不良事件

儘管療效正向，Lecanemab 治療亦伴隨一定比例的不良事件，尤以 Aβ 相關影像異常（ARIA）為主。

• ARIA 發生率：Lecanemab 組為 12.6%，安慰劑組為 1.7%。其中包括腦水腫（ARIA-E）與腦微出血（ARIA-H）。

• 輸注反應：Lecanemab 組有 26.4% 參與者出現發燒、寒顫、皮疹等反應，安慰劑組為 7.4%。

因此，臨床使用上需配合定期 MRI 監測，並謹慎篩選高風險族群（如 APOE4 攜帶者）。

臨床意涵與展望

Clarity AD 試驗為 Lecanemab 提供了堅實的臨床證據，證實其能有效減緩早期阿茲海默症的進展，並可顯著清除致病蛋白。18個月的療程，可以延緩CDR退步將近0.5分，在現實生活中，就是個案還可以自己搭乘公共交通工具，可以自行使用電器，對自己喜歡的事情保持興趣，可以自己去買東西，還記得跟親朋好友的聚會。儘管需注意ARIA等風險，這項研究標誌著阿茲海默症「致病機轉導向的標靶治療」的新篇章。

結語

Lecanemab 是目前少數透過第3期臨床試驗證實可改變阿茲海默症自然病程的藥物之一。它的成功，不僅對患者與家庭帶來希望，也對醫療體系提出新的整備挑戰與策略思考。在這個為期至少一年半的療程裡，怎麼樣可以病人在最舒適，最安全的環境接受治療，定期追縱療效跟安全性，這是一森診所努力的最大目標。

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