解析 JAMA 發表Donanemab 第三期臨床試驗結果

阿茲海默症（Alzheimer's disease, AD）為神經退化性疾病中最常見的一種，病理核心包括 β-類澱粉蛋白（Aβ）斑塊的沉積與神經纖維糾結。雖然目前藥物主要以症狀緩解為主，針對病因的疾病修飾療法（disease-modifying therapy, DMT）則持續成為全球神經科學研究重點。

2023年，《美國醫學會雜誌（JAMA）》刊登一項具指標意義的研究──Donanemab 的 TRAILBLAZER-ALZ 2 臨床試驗結果。本研究顯示 Donanemab 可在早期有症狀的阿茲海默症患者中，有效延緩認知與功能惡化，並可達到Aβ斑塊顯著清除的治療目標。

Donanemab 簡介與研究目的

Donanemab 為一種 IgG1 單株抗體，專一性地結合大腦中修飾過的 β-類澱粉蛋白（焦谷氨酸修飾型 Aβ，稱為 pGlu3-Aβ）。該抗體設計目的在於促進成熟 Aβ 斑塊的清除，逆轉病理進程。

本研究的主要目的是評估 Donanemab 對於早期有症狀的阿茲海默症患者，在減緩病情惡化上的療效與安全性。

試驗設計與方法

• 研究名稱：TRAILBLAZER-ALZ 2

• 研究類型：第3期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗

• 參與者人數：1,736 位，平均年齡約 73 歲

• 診斷標準：早期有症狀的阿茲海默症（MCI 或輕度失智），並經 PET 影像證實 Aβ 正向

• 治療方式：Donanemab 每四週靜脈注射一次，與安慰劑對照，共 76 週

• 主要評估指標：CDR-SB（臨床失智評定量表總盒數）分數變化

主要研究結果

認知與功能退化顯著減緩

Donanemab 組在 76 週後的 CDR-SB 平均上升 1.20 分，顯著低於安慰劑組的 1.88 分，顯示其在減緩認知與功能惡化上具有明顯療效。

大腦 Aβ 斑塊清除效果顯著

PET 影像證實 Donanemab 可顯著降低 Aβ 水平，部分患者甚至達到接近無斑塊（amyloid-negative）的程度。這一點凸顯 Donanemab 為疾病修飾性治療的潛力。

靈活的治療策略：「清除即停藥」

本研究特色之一是針對已達斑塊清除標準的患者允許提前終止治療，減少暴露於風險中的時間。這一「打完即停」策略，有望提升成本效益與治療接受度。

安全性與風險評估

ARIA 發生率

Donanemab 組：36.8% 出現與 Aβ 相關的影像異常（ARIA），多為無症狀。安慰劑組：ARIA 發生率僅為 14.9%。

其中以 ARIA-E（腦水腫）與 ARIA-H（微出血） 為主。此類風險需經由 MRI 定期追蹤與 APOE 基因型篩選降低發生機率。

其他副作用

部分患者在注射後出現輸注相關反應，如寒顫、發燒、噁心與皮疹，屬常見但可控之不良反應。

臨床意涵與未來展望

本研究為 Donanemab 提供了強而有力的三期臨床證據，顯示其能延緩疾病進展，並有效清除神經病理斑塊。相較於其他抗Aβ藥物（如 Lecanemab），Donanemab 的「短期療程、斑塊清除後即停藥」機制在臨床策略與成本控制上具有獨特優勢。

結語

Donanemab 作為針對阿茲海默症核心病理的創新治療，已證實可顯著減緩早期症狀進展，並達到可視化的病理清除效果。儘管仍需兼顧安全性與選擇適合病人族群，它無疑為阿茲海默症治療帶來嶄新突破，邁向真正疾病修飾時代的一大步。

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